Lenvakast 4mg (Lenvatinib 4mg) [+cityin+]

Состав

• Базовый компонент: ленватиниб (4 мг).

• Прочие составляющие: микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, стеарат магния, диоксид титана, полиэтиленгликоль.

Форма выпуска

Препарат производится в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, круглой или капсуловидной формы, белого или почти белого цвета. Таблетки упакованы в блистеры по 7, 14 или 28 штук.

Фармакологическое действие

Ленватиниб — это ингибитор тирозинкиназы рецепторов ангиогенных факторов роста (VEGFR1–3), FGFR1–4, PDGFRα, RET и KIT. Препарат обладает противоопухолевым действием за счет подавления ангиогенеза и пролиферации опухолевых клеток.

• Механизм действия:

  • Блокирует рецепторы VEGFR1–3, что приводит к подавлению ангиогенеза (роста новых кровеносных сосудов, необходимых для питания опухоли).

  • Ингибирует FGFR1–4, что нарушает сигнальные пути, связанные с ростом и метастазированием опухолей.

  • Подавляет другие сигнальные пути (RET, KIT), которые играют роль в развитии злокачественных новообразований.

• Основной эффект: противоопухолевое действие при дифференцированном раке щитовидной железы, почечно-клеточном раке и гепатоцеллюлярной карциноме.

Фармакокинетика

Всасывание:

• Ленватиниб принимается перорально и быстро всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–4 часа после приема.

Распределение:

• Хорошо распределяется в тканях, объем распределения составляет около 50 литров. Связывание с белками плазмы крови составляет более 98%.

Метаболизм:

• Метаболизируется преимущественно в печени с участием цитохрома P450 (CYP3A4).

Выведение:

• Выводится преимущественно через фекалии (64%) и частично через почки (25%). Период полувыведения составляет около 28 часов.

Показания к применению

• Лечение дифференцированного рака щитовидной железы (ДРЩЖ):

  • У пациентов с прогрессирующим, рефрактерным к радиоактивному йоду заболеванием.

• Лечение почечно-клеточного рака (ПКР):

  • В комбинации с эверолимусом у пациентов, ранее получавших терапию против VEGF-рецепторов.

• Лечение гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК):

  • У пациентов с неоперабельными формами заболевания.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к ленватинибу или любому другому компоненту препарата.

• Беременность: высокий риск тяжелых пороков развития плода.

• Период лактации.

• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или необходимость диализа.

• Тяжелая печеночная недостаточность (класс C по Чайлд-Пью).

Побочные действия

Часто (>10%):

• Артериальная гипертензия.

• Диарея, тошнота, снижение аппетита.

• Утомляемость, слабость.

• Нарушения функции щитовидной железы (гипотиреоз).

• Протеинурия.

• Снижение массы тела.

Реже (1–10%):

• Сердечная недостаточность.

• Кровотечения (например, желудочно-кишечные).

• Перфорация желудочно-кишечного тракта.

• Повышение уровня печеночных ферментов.

• Остеомиелит челюстей.

Очень редко (<1%):

• Фульминантный гепатит.

• Синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES).

• Острая почечная недостаточность.

Медикаментозные взаимодействия

• Ингибиторы CYP3A4: повышают концентрацию ленватиниба в крови (например, кетоконазол, итраконазол).

• Индукторы CYP3A4: снижают концентрацию ленватиниба в крови (например, рифампицин, фенитоин).

• Препараты, влияющие на функцию почек: могут усиливать побочные эффекты (например, нефротоксичность).

• Антикоагулянты: повышают риск кровотечений.

Применение и дозы

• Рекомендуемая доза:

  • Дифференцированный рак щитовидной железы: 24 мг один раз в сутки (обычно комбинируют несколько таблеток по 4 мг и 10 мг).

  • Почечно-клеточный рак: 18 мг ленватиниба + 5 мг эверолимуса один раз в сутки.

  • Гепатоцеллюлярная карцинома: 8 мг или 12 мг один раз в сутки (в зависимости от веса пациента; возможно использование таблеток по 4 мг).

• Коррекция дозы необходима при развитии побочных эффектов или нарушении функции печени.

Передозировка

Симптомы передозировки могут включать:

• Гипертензивный криз.

• Тяжелую протеинурию.

• Почечную недостаточность.
  Лечение симптоматическое, включая контроль артериального давления, коррекцию электролитного баланса и поддерживающую терапию.

Особые указания

• Перед началом терапии необходимо исключить беременность у женщин детородного возраста.

• Пациенты должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение 30 дней после его завершения.

• Регулярно контролировать артериальное давление, функцию почек, состояние щитовидной железы и уровень протеинурии.

• При развитии тяжелых побочных эффектов (например, гипертензии, протеинурии, тромбоэмболии) лечение следует временно прекратить.

Применение при беременности и кормлении грудью

• Применение строго противопоказано при беременности из-за высокого риска тяжелых пороков развития плода.

• На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механизмами

Препарат может вызывать усталость, головокружение или другие побочные эффекты, что может снижать способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Условия хранения

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30°C. Беречь от детей. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Особые группы пациентов

• Пожилые пациенты: коррекция дозы обычно не требуется, но требуется осторожность при наличии сопутствующих заболеваний.

• Пациенты с почечной недостаточностью: коррекция дозы или отказ от применения при тяжелой недостаточности.

• Пациенты с печеночной недостаточностью: начальная доза снижается до 14 мг при легкой или умеренной недостаточности (класс A/B по Чайлд-Пью).

Информация для пациентов

• Сообщайте врачу о всех принимаемых лекарствах, включая безрецептурные препараты и добавки.

• При появлении симптомов, таких как лихорадка, одышка, кровотечения или тяжелая сыпь, немедленно обратитесь к врачу.

• Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение 30 дней после его завершения.

Клинические исследования и эффективность

Эффективность ленватиниба подтверждена в многочисленных клинических исследованиях. Препарат показал значительное увеличение выживаемости без прогрессирования заболевания у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, почечно-клеточным раком и гепатоцеллюлярной карциномой.